藏成药对快速进入高原者早期心功能变化的影响
【摘要】 目的 从含有抗缺氧成分藏成药中，寻找能使部队快速适应高原的药物。方法 研究对象为171名进藏新兵，随机分6组。实验组用药分别为洛布桑胶囊、诺迪康胶囊、红景天胶囊、藏王宝胶囊、地奥心血康胶囊(简称洛、诺、红、藏、地)，空白对照组予医用淀粉(简称对)，外观一致。单盲法给药，在进入高原前后，各连续服药3天，2粒/次，3次/日，分别于受试者服药前和进入高原后的第5天，各测定一次心电图变化和心功能指数，统计分析。结果 心电图的变化显示，在进藏前各组间比较差异无显著性，P>0.05;进藏前后各组的自身比较显示，进藏后，心率显著增快，QT(地、对)及QT/TQ值显著增大，RS波幅变低，P<0.05～0.01;但与对照组相比，洛、诺、红进藏前后心率的差值呈差异显著性，P<0.05～0.01。洛、诺、红之QT显著缩短，P<0.05。洛、诺、红、地之QT/TQ比值显著减小，P<0.05～0.01。心功能指数的变化显示，进藏后各组心功能指数除洛组外均有不同程度的降低，均下降了1或2个评价等级，与对照组相比，仅洛组有显著性降低(P<0.05)。结论 在所实验的5种药物中，洛、诺、红、地对空运进藏新兵早期缺氧性心功能异常有一定的保护作用。其中以洛、诺、地的效果较为明显。
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关键词 高原 心电图 心功能指数 藏成药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)11-1610-03
Effects of new compound drugs of Tibet on early heart
functional changes of young men exposed into high altitude
Wang Yi，Niu Wenzhong，Zhang Jinjun，et al.
Hygienic and Preventive Team Of Chengdu Military Command，Chengdu 610021.
, 百拇医药 【Abstract】 Objective In order to seek for new method against hypoxia，the effects of some new compound drugs of Tibet on early heart functional change of young men at high altitude were observed.Methods 170subjects were divided randomly into six groups，and they were given Luobusang，Nuodikang，Zangwangbao，Hongji
ngtian，Di’ao Xinxuekang and placebo.A single blind procedure was used.Before they entered high altitude(above sea level3900m)three days，they took different drug according to their group，2capsules each time，three times a day for6days.Beˉfore they took the drugs and after they entered high altitude5days，their electrocardiogram and heart functional index(HFI)were measured，effectively.Results Before at the high altitude，there is no significant difference of cardiac rate among six groups(P>0.05).After at the high altitude，there are significant differences of cardiac rate in each group.The differences of cardiac rate in Luobusang，Nuodikang and Hongjingtian groups between before and after at the high altitude are quite different from in placebo group.The Ratio QT/TQ in each group increase significantly after at the high altitude.The Ratio QT/TQ in Luobusang group，Nuodikang group，Hongjingtian group and Di’ao Xinxuekang groups decrease obviously comparing with their placebo group(P<0.05～0.01).During the early stage of these subˉjects lived in the high altitude，all of their HFI decrease at different extents.But compare with those in the low land(above sea level500m)，the decreases of HFI of Luobusang group，Nuodikang group and Di’ao Xinxuekang group are not significant(P>0.05).Comparing with their placebo group，only the decreases of HFI of Luobusang group is sigˉnificant(P>0.05).Conclusion After from lowlanders enter high altitude，their heart function change.Among5drugs，the effect of Loubusang is the best in protecting their heart function change at high altitude.
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Key words high altitude electrocardiogram heart function index drugs of Tibet
藏药是祖国医药中之重要一支，随着现代制药工艺的引进，通过对传统藏药处方和验方的科学整理和提炼，藏成药在近十多年里得到了极大的发展，成为了新型的藏成药，并获得了国家的正式批准上市。为了探索抗高原缺氧的新措施，我们根据中医和藏医的相关理论，选用了部分藏成药和中成药作为实验用药，观察它们对快速进入高原青年男性的抗缺氧效果，本文报告其对早期心功能变化的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 受试者为来自四川、河南、河北、吉林、贵州及黑龙江等省新入伍的170名新入伍战士，均为男性平原世居者，平均年龄18.4岁。入伍前均经过严格体检，符合中华人民共和国新兵入伍健康标准。先在成都集结并休整，然后从成都乘飞机到达拉萨(海拔3680m)再坐汽车到驻地(海拔3900m)。
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1.2 方法
1.2.1 给药 将受试者随机分为5个实验组和1个空白对照组，采用单盲法给药。实验组分别服用洛布桑胶囊、诺迪康胶囊、红景天胶囊、藏王宝胶囊、地奥心血康胶囊(分别简称洛组、诺组、红组、藏组、地组)，对照组则服用外观一致的医用淀粉胶囊。于进入高原前3天开始服药，2粒/次，3次/日，餐前由专人监督当面服下。在进入高原后，再连续服药3天。
1.2.2 心电图检查 进入高原前和进入高原后的第5天，受试对象各做一次心电图检查。心电图机为科美思集团医用电子仪器厂生产，性能良好。专人操作，统一描记常规12导联，测量方法以黄宛现代心电图学书为准。
1.2.3 心功能指数测定 分别于受试者服药前和进入高原后的第5天，按照国家军用标准《士兵体能的测量和评价》 [1] 中规定的程序，各测定一次受试者的心功能指数。在测定前，让受试者先坐位休息15min以上，然后计数其桡动脉30s的搏动次数，换算为1min脉率(P 0 )。然后令受试者跟着节拍器，以每秒蹲起一次的节奏做30次蹲起运动。结束后让受试者立即坐下，即刻测量其恢复期第1和2min前15s的脉搏数，分别换算成1min脉率(P 1 和P 2 )，按下列公式计算受试者心功能指数。
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心功能指数=(P 0 +P 1 +P 2 -200)/10
1.2.4 统计学方法 采用SPSS统计软件，用t检验对各组进入高原前后自身变化及与对照组的差异分别进行检验。
2 结果
2.1 受试者基本身体指标 受试者的身高和体重值见表1，结果显示各组身高、体重值间差异无显著性。2.2 进藏前后的心率变化结果 见表2。
2.3 进藏前后的Q-T间期变化结果 如表3所示，Q-T间期进藏前后自身比较，地、对组之差异有显著性，进藏后， 对照组与洛、诺、红组差异有显著性，P<0.05。
QT/TQ比值进藏前后自身比较，各组内差异均有显著性P<0.05，进藏后对照组与洛、诺、红、地组差异有显著性，以前3药明显，P<0.01。
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2.4 S-T及T缺血性改变 对照组仅2例，实验组中，洛、藏各1例、地2例。诺、红皆为0例。
2.5 心功能指数结果 受试者的心功能指数测量结果和评价等级，见表4。
表1 各组新兵身高、体重值(略)
表2 进藏(服药)前后心率的变化 (略)
表3 进藏(服药)前后QT间期和QT/TQ比值变化(略)
3 讨论
众所周知，平原人进入高原后，感觉最明显的是高原反应的发生。但是，高原反应的时间很短，一般在7～10天就会消失，而身体机能的降低则会持续相当长的时间，随在高原居住时间的延长，而逐渐恢复，如最大耗氧量 [2] 、无氧阈 [3] 、身体做功能力 [2，4] 等。高原环境对心功能的影响，主要是长期缺氧而引起的肺动脉高压 [5] ，继而发生的右心室 肥大。对预防急性高原病的药物研究，国外主要是西药，国内则还包括中药，尤其是以复方中成药制剂为主 [6]，而缺少对藏成药的研究。理论上讲，在与缺氧环境长期的斗争中，藏医学必定积累了丰富的实践经验，具有抗缺氧功效的药物也很多 [7～10] 。目前有许多新型的藏成药克服了传统藏药的某些缺陷，获得国家批准上市。由于诞生的时间较短，这些新型藏成药的药效还远未得到发掘。另外，由于新药的研制周期较长，耗费经费巨大，无法满足大量人群近期的需要，因此，从现有的“准字号”藏成药中筛选抗缺氧预防药 物的唯一方法。
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表4 心功能指数结果及评价等级组别 人数 心功能指数(略)
在本课题研究中，比较系统的研究了所选藏成药和中成药对快速进入高原新兵的抗缺氧作用，包括预防急性缺氧症状的发生率、对某些呼吸和心功能指标的影响等 [11] ，本文仅就对早期心功能变化的影响进行研究。
据文献报道低海拔进入高海拔地区后心电图改变最明显的是心率、QT及QT/TQ比值 [12] 。本研究发现，进藏后各组的心率较之进藏前均增快非常显著，P<0.01，而从进藏前后心率的差值比较发现，对照组显著快于洛、诺、地组，P<0.05，说明洛、诺、地三种药物在调节早期高原性心率改变方面有积极作用。QT间期延长通常是心肌缺血敏感的指标，但其易受心率变化的影响，为了在一定程度上减少心率变化对QT间期的影响，常以QT/TQ比值作为评价的指标，QT/TQ比值增大，提示心脏做功及耗氧增加。本研究中在QT间期与QT/TQ比值变化并不平行的情况下，笔者认为QT/TQ比值变化更有代表性，因为除了能减少心率变化的影响外，从数据上看，它能更明显的反映组内和组间的变化。进藏后各组的QT/TQ比值较之进藏前均增大非常显著，P<0.05;而进藏后各组与对照组比较，以洛、诺、红、地等组的比值减小显著，P<0.05～0.01，说明了该几种药物对高原早期心脏缺氧有一定的保护作用。
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从表4中可见，进藏后各组心功能指数均有不同程度的降低，而且除洛组外，均下降了1或2个评价等级，证实高原环境可导致心功能降低。进一步分析发现，洛、诺和地三组的心功能指数虽然降低，但其心功能指数值在进藏前后的自身比较中，差异没有显著性(P>0.05)。出现这种情况有三种可能:一是由于受试者的样本数量较小，降低的差异不能完全从统计学上反映出来;二是在分组上虽然采取了随机分组的原则，但是，可能有统计学误差存在;三是这几个药物可能具有提高心功能指数的作用，使得降低程度不具有统计学的显著性。我们当然希望是第三种情况，但是，还有待深入的研究才能够下结论。
而在洛组、诺组和地组这三组中，似乎洛组的情况更好些。因为，其进藏后的心功能指数与对照组相比，洛组有显 著性降低(P>0.05);同时其进藏前后的评价等级相同，即均为较差。因此，如果从评价等级来看的话，则洛布桑的效果最好。这一结果与该药在减少急性缺氧症状、提高氧摄入浓度、对心电图等的影响方面的结果基本一致。
4 结论
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在所试验的5种药物中，洛布桑、诺迪康和地奥心血康等对高原早期缺氧性心功能变化均有一定的保护效果，其中以洛布桑的效果较为明显。
参考文献
1 李文选.国家军用标准GJB1337-92《士兵体能的测量和评价》，7.
2 Niu WZ，Wu YA，Li B，et al.Effects of long-term acclimatization in lowlanders migrating to high altitude:Comparison.with altitude natives.Eur Appl physiol，1995，71(6):95.
3 尹昭云，昝俊平，谢印芝，等.平原人进驻海拔4370m高原后无氧阈的改变.航天医学与医学工程，1993，6:111.
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4 徐社教，刘洪涛，昝俊平，等.快速进入高原后的心功能变化.军事医学科学院院刊，1990，14(4):203.
5 吕永达.高压医学与生理学.天津:天津科技翻译出版公司，1995，4，75.
6 牛文忠.急性高原反应的研究现况.西南国防医药，1991，1(2):57.
7 周生详，海平，尚鸿.藏药唐古诗青兰挥发油抗缺氧作用的初步探讨.河南中医药学刊，1998，13:118.
8 姜平，吴国民，高笑范.藏药狭叶红景天对缺氧耐力的影响.高原医学杂志，1986，89(2):44.
9 姜平.藏药狭叶红景天对缺氧的耐受力的影响.高原医学杂志，1986，2:44.
10 张经明.适应原样药物———红景天.高原医学杂志，1990，(123):55.
, 百拇医药
11 王毅，牛文忠，张进军，等.藏药洛布桑胶囊等预防进藏战士缺氧症状的研究.高原医学杂志，2003，13(2):14.
12 斐树宣.高原低氧对心脏电活动的影响，高原内科专题讲座.北京:人民卫生出版社，1996，62.
基金项目:全军医学科研“十五”计划A类项目(No:01M047)
作者单位:1 610021四川成都解放军78501部队
2 610021成都军区司令部新华东路干休所卫生所
(编辑 曲全), 百拇医药
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关键词 高原 心电图 心功能指数 藏成药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)11-1610-03
Effects of new compound drugs of Tibet on early heart
functional changes of young men exposed into high altitude
Wang Yi，Niu Wenzhong，Zhang Jinjun，et al.
Hygienic and Preventive Team Of Chengdu Military Command，Chengdu 610021.
, 百拇医药 【Abstract】 Objective In order to seek for new method against hypoxia，the effects of some new compound drugs of Tibet on early heart functional change of young men at high altitude were observed.Methods 170subjects were divided randomly into six groups，and they were given Luobusang，Nuodikang，Zangwangbao，Hongji
ngtian，Di’ao Xinxuekang and placebo.A single blind procedure was used.Before they entered high altitude(above sea level3900m)three days，they took different drug according to their group，2capsules each time，three times a day for6days.Beˉfore they took the drugs and after they entered high altitude5days，their electrocardiogram and heart functional index(HFI)were measured，effectively.Results Before at the high altitude，there is no significant difference of cardiac rate among six groups(P>0.05).After at the high altitude，there are significant differences of cardiac rate in each group.The differences of cardiac rate in Luobusang，Nuodikang and Hongjingtian groups between before and after at the high altitude are quite different from in placebo group.The Ratio QT/TQ in each group increase significantly after at the high altitude.The Ratio QT/TQ in Luobusang group，Nuodikang group，Hongjingtian group and Di’ao Xinxuekang groups decrease obviously comparing with their placebo group(P<0.05～0.01).During the early stage of these subˉjects lived in the high altitude，all of their HFI decrease at different extents.But compare with those in the low land(above sea level500m)，the decreases of HFI of Luobusang group，Nuodikang group and Di’ao Xinxuekang group are not significant(P>0.05).Comparing with their placebo group，only the decreases of HFI of Luobusang group is sigˉnificant(P>0.05).Conclusion After from lowlanders enter high altitude，their heart function change.Among5drugs，the effect of Loubusang is the best in protecting their heart function change at high altitude.
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Key words high altitude electrocardiogram heart function index drugs of Tibet
藏药是祖国医药中之重要一支，随着现代制药工艺的引进，通过对传统藏药处方和验方的科学整理和提炼，藏成药在近十多年里得到了极大的发展，成为了新型的藏成药，并获得了国家的正式批准上市。为了探索抗高原缺氧的新措施，我们根据中医和藏医的相关理论，选用了部分藏成药和中成药作为实验用药，观察它们对快速进入高原青年男性的抗缺氧效果，本文报告其对早期心功能变化的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 受试者为来自四川、河南、河北、吉林、贵州及黑龙江等省新入伍的170名新入伍战士，均为男性平原世居者，平均年龄18.4岁。入伍前均经过严格体检，符合中华人民共和国新兵入伍健康标准。先在成都集结并休整，然后从成都乘飞机到达拉萨(海拔3680m)再坐汽车到驻地(海拔3900m)。
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1.2 方法
1.2.1 给药 将受试者随机分为5个实验组和1个空白对照组，采用单盲法给药。实验组分别服用洛布桑胶囊、诺迪康胶囊、红景天胶囊、藏王宝胶囊、地奥心血康胶囊(分别简称洛组、诺组、红组、藏组、地组)，对照组则服用外观一致的医用淀粉胶囊。于进入高原前3天开始服药，2粒/次，3次/日，餐前由专人监督当面服下。在进入高原后，再连续服药3天。
1.2.2 心电图检查 进入高原前和进入高原后的第5天，受试对象各做一次心电图检查。心电图机为科美思集团医用电子仪器厂生产，性能良好。专人操作，统一描记常规12导联，测量方法以黄宛现代心电图学书为准。
1.2.3 心功能指数测定 分别于受试者服药前和进入高原后的第5天，按照国家军用标准《士兵体能的测量和评价》 [1] 中规定的程序，各测定一次受试者的心功能指数。在测定前，让受试者先坐位休息15min以上，然后计数其桡动脉30s的搏动次数，换算为1min脉率(P 0 )。然后令受试者跟着节拍器，以每秒蹲起一次的节奏做30次蹲起运动。结束后让受试者立即坐下，即刻测量其恢复期第1和2min前15s的脉搏数，分别换算成1min脉率(P 1 和P 2 )，按下列公式计算受试者心功能指数。
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心功能指数=(P 0 +P 1 +P 2 -200)/10
1.2.4 统计学方法 采用SPSS统计软件，用t检验对各组进入高原前后自身变化及与对照组的差异分别进行检验。
2 结果
2.1 受试者基本身体指标 受试者的身高和体重值见表1，结果显示各组身高、体重值间差异无显著性。2.2 进藏前后的心率变化结果 见表2。
2.3 进藏前后的Q-T间期变化结果 如表3所示，Q-T间期进藏前后自身比较，地、对组之差异有显著性，进藏后， 对照组与洛、诺、红组差异有显著性，P<0.05。
QT/TQ比值进藏前后自身比较，各组内差异均有显著性P<0.05，进藏后对照组与洛、诺、红、地组差异有显著性，以前3药明显，P<0.01。
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2.4 S-T及T缺血性改变 对照组仅2例，实验组中，洛、藏各1例、地2例。诺、红皆为0例。
2.5 心功能指数结果 受试者的心功能指数测量结果和评价等级，见表4。
表1 各组新兵身高、体重值(略)
表2 进藏(服药)前后心率的变化 (略)
表3 进藏(服药)前后QT间期和QT/TQ比值变化(略)
3 讨论
众所周知，平原人进入高原后，感觉最明显的是高原反应的发生。但是，高原反应的时间很短，一般在7～10天就会消失，而身体机能的降低则会持续相当长的时间，随在高原居住时间的延长，而逐渐恢复，如最大耗氧量 [2] 、无氧阈 [3] 、身体做功能力 [2，4] 等。高原环境对心功能的影响，主要是长期缺氧而引起的肺动脉高压 [5] ，继而发生的右心室 肥大。对预防急性高原病的药物研究，国外主要是西药，国内则还包括中药，尤其是以复方中成药制剂为主 [6]，而缺少对藏成药的研究。理论上讲，在与缺氧环境长期的斗争中，藏医学必定积累了丰富的实践经验，具有抗缺氧功效的药物也很多 [7～10] 。目前有许多新型的藏成药克服了传统藏药的某些缺陷，获得国家批准上市。由于诞生的时间较短，这些新型藏成药的药效还远未得到发掘。另外，由于新药的研制周期较长，耗费经费巨大，无法满足大量人群近期的需要，因此，从现有的“准字号”藏成药中筛选抗缺氧预防药 物的唯一方法。
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表4 心功能指数结果及评价等级组别 人数 心功能指数(略)
在本课题研究中，比较系统的研究了所选藏成药和中成药对快速进入高原新兵的抗缺氧作用，包括预防急性缺氧症状的发生率、对某些呼吸和心功能指标的影响等 [11] ，本文仅就对早期心功能变化的影响进行研究。
据文献报道低海拔进入高海拔地区后心电图改变最明显的是心率、QT及QT/TQ比值 [12] 。本研究发现，进藏后各组的心率较之进藏前均增快非常显著，P<0.01，而从进藏前后心率的差值比较发现，对照组显著快于洛、诺、地组，P<0.05，说明洛、诺、地三种药物在调节早期高原性心率改变方面有积极作用。QT间期延长通常是心肌缺血敏感的指标，但其易受心率变化的影响，为了在一定程度上减少心率变化对QT间期的影响，常以QT/TQ比值作为评价的指标，QT/TQ比值增大，提示心脏做功及耗氧增加。本研究中在QT间期与QT/TQ比值变化并不平行的情况下，笔者认为QT/TQ比值变化更有代表性，因为除了能减少心率变化的影响外，从数据上看，它能更明显的反映组内和组间的变化。进藏后各组的QT/TQ比值较之进藏前均增大非常显著，P<0.05;而进藏后各组与对照组比较，以洛、诺、红、地等组的比值减小显著，P<0.05～0.01，说明了该几种药物对高原早期心脏缺氧有一定的保护作用。
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从表4中可见，进藏后各组心功能指数均有不同程度的降低，而且除洛组外，均下降了1或2个评价等级，证实高原环境可导致心功能降低。进一步分析发现，洛、诺和地三组的心功能指数虽然降低，但其心功能指数值在进藏前后的自身比较中，差异没有显著性(P>0.05)。出现这种情况有三种可能:一是由于受试者的样本数量较小，降低的差异不能完全从统计学上反映出来;二是在分组上虽然采取了随机分组的原则，但是，可能有统计学误差存在;三是这几个药物可能具有提高心功能指数的作用，使得降低程度不具有统计学的显著性。我们当然希望是第三种情况，但是，还有待深入的研究才能够下结论。
而在洛组、诺组和地组这三组中，似乎洛组的情况更好些。因为，其进藏后的心功能指数与对照组相比，洛组有显 著性降低(P>0.05);同时其进藏前后的评价等级相同，即均为较差。因此，如果从评价等级来看的话，则洛布桑的效果最好。这一结果与该药在减少急性缺氧症状、提高氧摄入浓度、对心电图等的影响方面的结果基本一致。
4 结论
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在所试验的5种药物中，洛布桑、诺迪康和地奥心血康等对高原早期缺氧性心功能变化均有一定的保护效果，其中以洛布桑的效果较为明显。
参考文献
1 李文选.国家军用标准GJB1337-92《士兵体能的测量和评价》，7.
2 Niu WZ，Wu YA，Li B，et al.Effects of long-term acclimatization in lowlanders migrating to high altitude:Comparison.with altitude natives.Eur Appl physiol，1995，71(6):95.
3 尹昭云，昝俊平，谢印芝，等.平原人进驻海拔4370m高原后无氧阈的改变.航天医学与医学工程，1993，6:111.
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4 徐社教，刘洪涛，昝俊平，等.快速进入高原后的心功能变化.军事医学科学院院刊，1990，14(4):203.
5 吕永达.高压医学与生理学.天津:天津科技翻译出版公司，1995，4，75.
6 牛文忠.急性高原反应的研究现况.西南国防医药，1991，1(2):57.
7 周生详，海平，尚鸿.藏药唐古诗青兰挥发油抗缺氧作用的初步探讨.河南中医药学刊，1998，13:118.
8 姜平，吴国民，高笑范.藏药狭叶红景天对缺氧耐力的影响.高原医学杂志，1986，89(2):44.
9 姜平.藏药狭叶红景天对缺氧的耐受力的影响.高原医学杂志，1986，2:44.
10 张经明.适应原样药物———红景天.高原医学杂志，1990，(123):55.
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11 王毅，牛文忠，张进军，等.藏药洛布桑胶囊等预防进藏战士缺氧症状的研究.高原医学杂志，2003，13(2):14.
12 斐树宣.高原低氧对心脏电活动的影响，高原内科专题讲座.北京:人民卫生出版社，1996，62.
基金项目:全军医学科研“十五”计划A类项目(No:01M047)
作者单位:1 610021四川成都解放军78501部队
2 610021成都军区司令部新华东路干休所卫生所
(编辑 曲全), 百拇医药