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河北省中医院经研究证实:寒凉抗蛇毒中药具有抗心肌缺血作用
http://www.100md.com 2007年6月21日 《中国中医药报》 第2750期
     由河北省中医院博士生导师李佃贵教授、白求恩国际和平医院医学博士李振彬主任医师等人完成的河北省自然科学基金委员会资助项目“抗内皮素中药对实验性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用”,由于从宏观和微观水平发现寒凉中药具有抗心肌缺血作用,突破了传统的使用辛温中药抗心肌缺血的治疗思路,丰富了对缺血性心脏病中医病机的认识;同时发现寒凉中药具有拮抗内皮素作用,发展了寒凉中药的功能主治,于日前荣获中华中医药学会科学技术三等奖。

    缺血性心脏病是严重影响人类身体健康的常见病和多发病。内皮素在心肌缺血/再灌注损伤的发病中起着重要作用。近年来研究证实,内皮素与蛇毒有共同的祖基因、同源的染色体结构和相似的生物学作用;而抗蛇毒中草药可拮抗内皮素的致小鼠死亡作用、升压作用和缩血管效应。据此,李佃贵教授等课题组成果推测,传统抗蛇毒中草药具有内皮素拮抗剂的特征,因而具有抗心肌缺血/再灌注损伤等治疗心血管病的潜在作用。为验证这一假说,课题组成员以具有寒凉性质的益母草、穿心莲等抗蛇毒中药为主组成清心饮方药,通过离体和在体动物实验和初步临床观察,从多方面探讨了抗蛇毒中药对心肌缺血和再灌注损伤的保护作用。
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    他们通过实验研究发现,清心饮方药对垂体后叶素所致缺血性T波和ST段改变有明显改善作用,且防治效果具有剂量依赖性,大剂量组实验动物在32秒和1分钟时对ST-T的改善作用明显优于川芎嗪对照组。

    在清心饮方药的抗心肌缺血和抗氧化作用研究方面,通过实验研究发现,清心饮方药可改善盐酸异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血心电图(T波降低和ST段下移)改变;其药理作用尚具有一定量效关系;大剂量组实验动物的心肌缺血改善作用优于川芎嗪对照组。清心饮方药能减少缺血心肌细胞CK、LDH的释放,且作用优于丹参对照组。清心饮方药还能使心肌SOD活力明显增强、SOD含量降低,说明该药对氧自由基损伤心肌具有显著保护作用。

    在清心饮方药对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制研究方面,他们采用大鼠离体心脏心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型进行实验研究,发现心肌缺血/再灌注组实验动物再灌注后冠脉流量、收缩幅度明显降低,而三个治疗组冠脉流量和收缩幅度下降程度比心肌缺血/再灌注组显著缩小,且清心饮方药Ⅱ组(大剂量组)优于川芎嗪组。心肌缺血/再灌注组动物在灌注早期(10分钟内)心律失常发生率达70%,30分钟时心率显著减慢;清心饮方药组心率减慢幅度不大,而川芎嗪组心率减慢显著。各用药组可明显提高心肌的SOD活力,降低其MDA含量;清心饮方药Ⅱ组和川芎嗪组SOD活力均增加1倍以上,MDA含量则降低50%以上,与心肌缺血和再灌注组比较具有统计学意义。
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    在清心饮方药对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌梗死面积及血清CPK、LDH、SOD、MDA的影响研究方面发现,清心饮方药治疗组实验动物可见心肌梗死面积显著缩小,清心饮方药尚显示出一定的量效关系:各治疗组CPK、LDH水平亦显著下降。清心饮方药对降低血清MDA含量具有显著作用;清心饮方药Ⅱ组(大剂量组)升高SOD活力的作用具有统计学意义,而其他各组与对照组相比只显示出作用增强的趋势。

    在粉防己碱对I/R损伤的保护作用研究方面,课题组通过动物实验还发现,该药可明显改善心功能。在粉防己碱对内皮素诱导的大鼠血管平滑肌细胞增值及相关基因表达的影响研究方面,课题组经实验研究发现,经ET-1刺激的大鼠血管平滑肌细胞计数明显高于未受刺激的细胞,其3H—TDR掺入值也明显高于对照组。在粉防己碱对大鼠iNOS、c-jun基因表达的影响方面,Northern杂交可见,在加入粉防己碱培养的细胞,其iNOSmRNA杂交信号显著提高,大约是对照组的2倍,说明粉防己碱可诱导VSMCiNOS基因的表达。同时,粉防己碱可明显抑制VSMC的c-jun基因的表达,c-jun

    mRNA可见有降低趋势。

    在实验研究的基础上,课题组还临床观察了清心饮方药对56例无症状性心肌缺血(SMI)患者动态心电图的影响。结果显示:清心饮方药组和对照组均可明显减少SMI发作次数和SMI持续时间。治疗后两组间比较,清心饮方药组SMI发作次数减少和SMI持续时间缩短幅度均显著优于对照组,表明清心饮方药具有较好的抗心肌缺血作用。

    研究人员分析,清心饮方药的抗心肌缺血作用机制,除与其具有抗蛇毒、抗内皮素作用有关外,还可能与其具有抗血小板聚集、改善微循环、降低血黏度等密切相关。, 百拇医药(王振岭 周文平 范俊利 本报)