盐酸法舒地尔对大鼠癫痫持续状态海马神经元的保护作用(2)
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9阳性细胞出现，12 h到达高峰；C组与B组相比，各时间点XIAP阳性细胞数均显著增加(P<0.05)，Caspase
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9阳性细胞数均显著减少(P<0.05)。详见表2、表3。
表2 B组与C组大鼠SE后海马XIAP阳性细胞数(x±s)
3 讨 论
目前认为至少有三条信号通路参与细胞的凋亡:线粒体通路、死亡受体通路、内皮网通路。Caspase是细胞凋亡的核心,在这三条凋亡通路中几乎涉及Caspase的级联反应[1]。凋亡过程可划分为启动、效应、降解3个功能截然不同的阶段,而Caspase
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9是最主要的凋亡启动分子，是线粒体凋亡途径的关键蛋白酶,处于Caspase“瀑布式”的顶端，它可以启动Caspase的级联反应,并激活下游的Caspase
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3，从而完成对其相应底物的切割,引起细胞凋亡[2]。
XIAP是一种细胞内源性的抗凋亡蛋白，属于凋亡抑制蛋白家族(IAPs)。而XIAP是该家族中结构最典型、作用最强、功能最全面的Caspase抑制因子。它含有三个结构域：BIR、RING和CARD，其中特征性功能结构为氨基端的3个BIR结构域：BIR1、BIR2和BIR3。XIAP主要通过BIR3结构域与Caspase
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9单体相结合，形成异源性二聚体，使Caspase
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9失去单体结构而丧失其催化活性，当BIR3结构域发生突变后，XIAP将会失去对Caspase
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9的抑制作用。
盐酸法舒地尔是一种Rho激酶(ROCK)特异性抑制剂，起初认为其仅是一种细胞内钙离子拮抗剂，可以抑制蛋白激酶A/C/G和肌球蛋白轻链激酶，从而使血管平滑肌舒张、血管扩张[3]。脑缺血后缺血神经元轴突内ROCK蛋白表达增加、活性增强[4
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6]，盐酸法舒地尔不仅可以通过以上的作用机制来缓解脑缺血症状，还可以通过直接作用于受损的神经元而发挥神经元保护作用。本实验研究表明，预先给予盐酸法舒地尔不仅能延迟SE出现的时间,并且能减轻癫痫发作级别以及神经元的损伤程度；盐酸法舒地尔可能是通过上调SE大鼠脑组织XIAP的表达而抑制Caspase
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9产生,从而发挥神经元保护作用。
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作者简介：耿瑜(1984—)，男，现为山西医科大学2009级神经内科硕士研究生(邮编：030001)；郑辑英(通讯作者)、李光来、薛国芳，工作于于山西医科大学第二医院(邮编：030001)；郝庆伟，为山西医科大学2009级神经内科硕士研究生。
(收稿日期：2011
________________________________________, http://www.100md.com(耿瑜 郑辑英 李光来 薛国芳 郝庆伟)