加味小柴胡汤联合干扰素治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎疗效初步临床观察
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【摘要】 目的 观察中药复方加味小柴胡汤联合干扰素对 HbeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果。方法 85例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组40例、对照组45例。对照组用重组干扰素a-2b，治疗组在对照组用药基础上加用中药复方。比较两组患者抗病毒、保肝及用药不良反应方面的差异。结果 治疗组能明显减轻干扰素不良反应(P<0.05)；肝功能恢复与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；HBeAg、HBV DNA阴转率及HbeAb阳转率分别为53%、56%、42%，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 加味小柴胡汤联合干扰素治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎较单纯应用干扰素可明显提高病毒学应答率、生化学应答率，并能减少用药不良反应，具有较好的治疗作用。
【关键词】加味小柴胡汤 ； a-2b干扰素 ； HbeAg阳性；慢性乙型肝炎
The clinical observation of Jiaweixiaochaihu combined with interferon treatment of chronic hepatitis B HbeAg positive preliminary
ZHANG Ying-chun,LIU Zhong-jing.Qingdao city Hosptial for Infectious Diseases,Shandong 266033,China
【Abstract】 Objective To observe the effects of Chinese native medicinecombined with IFNa-2b to e-antigen positive chronic heaptitis B (CHB) Methods Eigthy five patients with e-antigen positive CHB were selected and divided randomly into two groups:the therapeutic group was treated by Chinese native medicine combined with IFNa-2b,The control group was treated by IFNa-2b, All of patients were treated for 6 months， Index of virus and liver function were compared. Results The therapeutic group can significantly reduce the adverse effects of interferon(P<0.05). The ratio of negative transformation of HBeAg、HBVDNA and e-antibody were separately 53%, 56% and 42% ，compared with the control group there were significant differente (P<0.05). Conclusion The therapeutic group was better than the control group on the recover of liver function and the promotion of virus content during the treatment，and can significantly reduce the adverse drug reactions，with a better therapeutic effect.
【Key words】 Jiaweixiaochaihu； Decoction；IFNa-2b； E-antigen positive；Chronic hepatitis B
我国乙型肝炎发病率较高，对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎，目前大多数治疗效果不佳，干扰素仍是目前治疗本病的首选药物，但其有效率仅为 25%~40%，且因其本身不良反应使其使用范围受到严格限制。中医药在肝病治疗方面有其独到之处 ，本院采用中药复方加味小柴胡汤与干扰素 a-2b联合治疗慢性乙型肝炎，观察其病毒学及生化学应答率，疗效显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 85例患者均为2006年4月至2007年10月门诊和病房观察的慢性乙型肝炎患者，诊断标准参照中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》 [1] ，并适合干扰素治疗指征。另外，所有患者治疗前血清 HBVDNA>103copies/ml、HBsAg及HbeAg均为阳性，HbeAb阴性；排除 HCV、HDV、自身免疫性肝病、脂肪性肝病、药物性肝炎及其他嗜肝病毒感染；排除肝硬化、肝癌。将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男32例，女8例；年龄25～58岁，平均 (41.25±6.55)岁；病程 4～18 年 ，平均 (7.55±3.58)年。对照组 34例，男 26 例 ，女 8例 ；年龄 23～61岁，平均 (40.67±6.48) 岁；病程 4～17年，平均 (7.17±3.45)年。两组病例在性别、年龄、病程、症状、体征、生化指标方面经统计学处理，差异无显著性。
1.2 治疗方法 治疗组给予重组干扰素a-2b(英特龙)300万U/支，肌内注射， 1次/d，1个月后隔日1次， 共用 6个月，同时加用加味小柴胡汤(由柴胡12 g、黄芩9 g、生晒参参6 g、 半夏9 g、丹参25 g、黄芪20 g、炙甘草5 g、生姜9 g、大枣4枚组成)1剂/d，水煎成 300 ml早晚分服，共服 6个月。对照组仅用重组干扰素a-2b，用法、 用量、疗程与治疗组相同。两组均给予常规保肝治疗，如阿拓莫兰、水溶性维生素等。患者治疗中，如出现食欲、精神等一般情况较差时，均给予对症处理。
1.3 观察项目及检测方法 采用ELISA 法检测HBsAg、HBeAg及HbeAb(试剂由厦门英科新创科技有限公司提供)；HBV DNA 测定采用全自动荧光定量PCR法(试剂由深圳匹基生物有限公司提供)，每 3个月检查1次；肝功能采用速率法检测(试剂由上海科华有限公司提供)。每半年行B超检查肝脾 1次。治疗期间随时记录患者用药不良反应及症状、体征的变化。所有观察结果由专人进行统一收集整理。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 12.0软件进行统计学处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗后HbeAg、HBV DNA阴转率及HbeAb阳转率的比较 见表1。
2.2 两组患者治疗前后肝功能变化情况见表2。
2.3 两组患者治疗期间毒副作用发生率比较见表3。
3 讨论
慢性HBV感染的长期危险性是肝硬化和肝细胞癌。血清HBVDNA基线水平高(103拷贝/ml)与肝硬化和肝癌发生的危险性升高直接相关[2]。由于HBV感染直接影响慢性HBV感染者的临床结局，因此抗病毒治疗的首要目的是持久抑制血清HBVDNA，使之达到尽可能低的水平[3]。干扰素仍然是目前治疗慢性乙肝的一线药物，其与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤功能，具有广谱抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节和抗肝纤维的化作用。小柴胡汤是传统的保肝药物，其主要成分是柴胡、黄芩、人参、半夏、炙甘草、生姜、大枣，加用丹参、黄芪，具有疏肝和胃，补气健脾作用。现代药理表明：柴胡皂甙可提高小鼠提高体液免疫和细胞功能，显著减少培养介质中HBeAg的浓度，也具有抑制HBV DNA复制作用[4]。丹参素经研究证实可促进肝细胞再生和修复、改善肝脏微循环，提高肝脏SOD活性，减少脂质过氧化，保护受损肝细胞等，使肝组织纤维增生减轻、肝内胶原含量减少。现作为许多抗肝纤维化药物的主要成分在临床广泛应用[5]。黄芩甙在治疗病毒性肝炎中降低谷丙转氨酶、血清胆红素作用显著；可改善肝脏血液循环，恢复肝细胞正常代谢和血液供应，对肝损伤具有明显保护作用[6]。黄芪含多种氨基酸及微量元素，具有抗病毒、调节机体免疫、促进干扰素系统的功能及延长细胞体外存活等作用，近年来研究表明有一定的调节免疫力、抗病毒作用 [7]。干扰素治疗过程中因部分患者肝功波动、血常规异常以及出现流感样症状、精神抑郁，诱导自身抗体产生等各种不良反应，严重地影响抗病毒治疗，给予中药后，明显避免这种情况。笔者应用重组人干扰素a-2b联合加味小柴胡汤治疗40例HBeAg阳性慢性乙型肝炎，结果显示在ALT复常率、HBeAg血清转化率及HBVDNA阴转率均明显优于单用干扰素组，而且联合治疗组出现干扰素不良反应如流感样症状、骨髓抑制及精神抑郁的比率明显少于对照组。因此，加味小柴胡汤联合干扰素治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎较单纯应用干扰素可明显提高病毒学应答率、生化学应答率，并能减少用药不良反应，具有较理想的治疗作用。
参考文献
[1] 中华医学会.慢性乙型肝炎防治指南.中西医结合肝病杂志，2006，27(1)：79.
[2] EMMET B,KEEFFE MD,MACP,et al.慢性乙型肝炎治疗流程修订.陈萌，石爽，译.肝脏，2007，12(2)：98-99.
[3] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华传染病杂志，2005，23(6)：421-431.
[4] Chiang LC,Ng LT,Liu LT,et al.Cytotoxicityandanti-hepatitisBvirusactivities of saikosaponinsfrom Bupleurum species .PlantaMed，2003，69 (8)：705-709 .
[5] 程书权.中草药活性成分治疗慢性肝炎的现代研究.国外医学中医中药分册，2004，26(4)：209-213.
[6] 刘燕.抗肝炎中药研究概况.新疆医科大学学报,2005，28(7)：686-687.
[7] 侯世荣，林厚基.黄芪口服液治疗慢性肝炎的疗效观察，2000，31(10)：766-788., http://www.100md.com(张迎春 刘中景)