恶性胃间质瘤1例并文献复习
【摘要】 目的 提高对胃间质瘤(GIST)的临床病理特点、诊断及治疗的认识。方法 结合文献复习对1例GIST的临床资料、病理特点、免疫表达及治疗进行分析。结果 GIST是胃肠道肿瘤中少见的肿瘤， 本例为恶性GIST， 临床表现为胃部不适及上消化道出血， 通过胃镜检查明确诊断， 免疫组化结果CD117(+)， CD34(+)， CK(AE1/AE3)(-)， Desmin(-)， DOG-1(+)， H-caldesmon(±)， S-100(-)， SMA平滑肌(±)， Ki-67增值指数10%。给予手术治疗。结论 GIST发病率低， 临床表现无特异性， 生物学行为不能以简单的良恶性来评定， 免疫组化对其最终确诊是非常必要的。治疗主要以手术切除为主， 对放化疗近乎绝对的耐受， 分子靶向治疗伊马替尼有效率达54%。
【关键词】 胃间质瘤；诊断；治疗
1 临床资料
患者， 男， 60岁， 2011年10月31日患者因脑梗死在本科住院治疗， 期间有上消化道出血， 查胃镜提示慢性浅表性胃炎， 给予止血、抑酸补液对症治疗后好转出院。2012年3月6日主因上腹部隐痛不适1周收住院， 查体：双肺听诊呼吸音清， 未闻及干湿性啰音， 心率70次/min， 律齐， 音中， 各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音， 腹平、软， 中上腹部压痛(+)， 无反跳痛， 肝脾肋下未触及， 肝区、双肾区叩击痛(-)， 移动性浊音(-)， 肠鸣音4次/min。考虑为慢性胃炎， 给予泮托拉唑抑酸， 阿莫西林克拉维酸钾抗炎， 维生素对症治疗1周， 患者感症状无明显减轻， 建议查胃镜进一步明确诊断， 患者故就诊于第四军医大学西京医院， 于2012年3月15日门诊行胃镜检查示：贲门处：胃溃疡， 贲门下方可见一大小约3.0 cm×2.5 cm盘状黏膜隆起， 中心凹陷， 覆污苔， 易出血。胃体、胃角、胃窦部：慢性胃炎， 浅表性胃炎， 黏膜光滑柔软， 色泽红白相间， 蠕动好。内镜诊断：胃溃疡， 恶性待排， 慢性浅表性胃炎。病理检查示：贲门：黏膜重度慢性炎， 轻度急性活动伴糜烂， 轻度肠上皮化生， 重度萎缩。给予口服药物治疗， 上述症状无明显减轻。后于2012年4月19日再次就诊于该院， 再次行胃镜检查示：胃底部、贲门处：贲门入口前壁一巨大黏膜隆起， 表面光滑， 延伸至胃底， 可见隆起突入胃腔， 顶部凹陷， 溃烂。内镜诊断：胃底隆起性病变， 恶性间质瘤， 慢性浅表性胃炎。病理检查示：胃底：低分化腺癌。于2012年4月28日在该院全身麻醉下行近端胃切除术， 术后病理报告示：梭形瘤细胞束状， 编织状排列， 核分裂象>5/50HPF。近端胃切除标本， 胃小弯贲门， 胃肠道间质瘤(G2)， 部分为上皮样型， 部分为梭形细胞型， WHO预后分组6a， 恶性， 肿瘤最大直径5.5 cm， 侵及胃壁全层， 上、下切缘、基底、另送吻合器切缘、肝组织未查见瘤组织， 小弯淋巴结(17枚)、大弯淋巴结(1枚)未查见瘤组织， 小弯查见瘤结节1枚， 周围黏膜慢性炎。病理分期：AJCC pT3N0。免疫组化结果CD117(+)， CD34(+)， CK(AE1/AE3)(-)， Desmin(-)， DOG-1(+)， H-caldesmon(±)， S-100(-)， SMA平滑肌(±)， Ki-67增值指数10%。诊断为胃间质瘤。术后给予支持对症治疗， 目前患者已去世。
, 百拇医药
2 讨论
胃肠道间质瘤是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤， 属于消化道间叶性肿瘤， 由Mazur和Clark提出并命名， 多呈CD117免疫组化染色阳性[1]。流行病学：约占消化道肿瘤的2%[2]。
生物学行为：关于GIST肿瘤的生物学行为不能以简单的良恶性来评定[3]， GIST的恶性标准：①肿瘤具有浸润性， ②肿瘤出现远近器官的转移。潜在恶性指标：①胃间质瘤直径5.5 cm， 肠间质瘤直径4.0 cm；②胃间质瘤核分裂象>5/50 HPF， 肠间质瘤>1/50 HPF；③肿瘤出现坏死；④肿瘤具有明显的异型性；⑤肿瘤细胞生长活跃， 排列密集。当肿瘤具备1项恶性指标或2项及2项以上潜在恶性指标的则定为恶性GIST， 仅有1项潜在恶性指标的， 则定为潜在恶性(良恶性)GIST， 不具备上述指标的则为良性GIST。
免疫组织化学标记物：CD117是C-kit原癌基因的蛋白产物， 是最具特征的免疫组化标记物， 在GIST中可呈特异性高表达， 阳性率可达81%～100%[4]。CD34是一种造血前体细胞抗原， 在GIST中有较高的表达率[5]。而神经源性标记蛋白S-100及平滑肌源性肌动蛋白Actin的表达较低。Survivin基因是一种新的凋亡抑制基因， 随着肿瘤恶性程度的增加表达率增加， 而与性别、肿瘤的组织无关[3]。
, http://www.100md.com
临床表现：GIST的发病年龄多为50～70岁， 男女发病率基本无差异。GIST的临床表现变化多端， 从无症状到非特异性的腹部不适、腹痛或触及腹块等。患者的症状也与肿瘤大小、发生部位、肿瘤与胃肠壁的关系以及肿瘤的良恶性等有关。常见的症状为消化道出血， 包括呕血、便血或大便隐血。其他症状包括吞咽困难、进食梗阻、腹部不适、腹痛、腹块、肠梗阻、排便习惯改变等， 这些症状均无特征性， 少数患者可伴有发热、体重下降、晕厥或因肿瘤破裂致急腹症入院[6]。
GIST的治疗包括手术治疗、内镜治疗、放疗、化疗及分子靶向治疗。①外科切除被认为是治疗GIST的最主要手段， 至少有50%的GIST患者完全切除后会发生肿瘤复发， 5年生存率为50%；②超声内镜在GIST治疗方式方面具有积极的作用， 对最大直径<2.0 cm起源于黏膜肌层的肿瘤可以采用内镜下黏膜切除术治疗；最大直径<1.2 cm起源于固有肌层的肿瘤， 采用内镜下结扎治疗， 具有创伤小、并发症少的特点；③放疗及化疗， 放射治疗GIST曾受到重视， 但有研究报道， 对10例转移的小肠GIST进行放疗， 结果所有患者均复发， 但其中6例在放射区域以外复发。腹腔化疗对预防肝脏转移及延长患者生存期无作用。肝动脉栓塞是比较有用的姑息性治疗方法。介入治疗效果明显优于全身化疗；④分子靶向治疗， 酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼应用于临床治疗GIST以后使患者的中位生存期达到4.8年。
, 百拇医药
参考文献
[1]中国胃肠道间质瘤专家组.中国胃肠道间质瘤诊断治疗共识(2008年版).临床肿瘤学杂志， 2009， 14(8)：746.
[2]李春艳， 郭世斌， 刘丽娜. 十二指肠间质瘤临床分析.临床消化病杂志， 2010， 22(5)：287-288.
[3]汪润芝， 韩真， 袁鹤鸣， 等. 胃肠间质瘤中survivin、Ki-67、bcl-2蛋白的表达及意义.临床消化病杂志， 2008， 20(3)：160-163.
[4]Pidhorecky I， Cheney RT， Kraybill WG， et al. Gastrointestinal stromal tumors： current diagnosis， biologic behavior， and management. Ann Surg Oncol， 2000， 7(9)：705.
[5]Miettinen M， Virolainen M， Maarit-Sarlomo-Rikala. Gastrointestinal stromal Tumors---value of CD34 antigen in their identification and separation from true leiomyomas and schwannomas . Am J Surg Pathol， 1995， 19(2)：207.
[6]陈灏珠， 林果为. 实用内科学.第13版 .北京：人民卫生出版社， 2009：2051-2053.
[收稿日期：2014-07-08], 百拇医药
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李爱玲 鹿晓煜 王娅宏 核工业四一七医院内五科;
【摘要】目的提高对胃间质瘤(GIST)的临床病理特点、诊断及治疗的认识。方法结合文献复习对1例GIST的临床资料、病理特点、免疫表达及治疗进行分析。结果 GIST是胃肠道肿瘤中少见的肿瘤,本例为恶性GIST,临床表现为胃部不适及上消化道出血,通过胃镜检查明确诊断,免疫组化结果CD117(+),CD34(+),CK(AE1/AE3)(-),Desmin(-),DOG-1(+),H-caldesmon(±),S-100(-),SMA平滑肌(±),Ki-67增值指数10%。给予手术治疗。结论 GIST发病率低,临床表现无特异性,生物学行为不能以简单的良恶性来评定,免疫组化对其最终确诊是非常必要的。治疗主要以手术切除为主,对放化疗近乎绝对的耐受,分子靶向治疗伊马替尼有效率达54%。
【关键词】 胃间质瘤 诊断 治疗
【分类号】R735.2
1临床资料患者,男,60岁,2011年10月31日患者因脑梗死在本科住院治疗,期间有上消化道出血,查胃镜提示慢性浅表性胃炎,给予止血、抑酸补液对症治疗后好转出院。2012年3月6日主因上腹部隐痛不适1周收住院,查体:双肺听诊呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心率70次/min,律齐,音中,各瓣膜(李爱玲 鹿晓煜 王娅宏)
【关键词】 胃间质瘤；诊断；治疗
1 临床资料
患者， 男， 60岁， 2011年10月31日患者因脑梗死在本科住院治疗， 期间有上消化道出血， 查胃镜提示慢性浅表性胃炎， 给予止血、抑酸补液对症治疗后好转出院。2012年3月6日主因上腹部隐痛不适1周收住院， 查体：双肺听诊呼吸音清， 未闻及干湿性啰音， 心率70次/min， 律齐， 音中， 各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音， 腹平、软， 中上腹部压痛(+)， 无反跳痛， 肝脾肋下未触及， 肝区、双肾区叩击痛(-)， 移动性浊音(-)， 肠鸣音4次/min。考虑为慢性胃炎， 给予泮托拉唑抑酸， 阿莫西林克拉维酸钾抗炎， 维生素对症治疗1周， 患者感症状无明显减轻， 建议查胃镜进一步明确诊断， 患者故就诊于第四军医大学西京医院， 于2012年3月15日门诊行胃镜检查示：贲门处：胃溃疡， 贲门下方可见一大小约3.0 cm×2.5 cm盘状黏膜隆起， 中心凹陷， 覆污苔， 易出血。胃体、胃角、胃窦部：慢性胃炎， 浅表性胃炎， 黏膜光滑柔软， 色泽红白相间， 蠕动好。内镜诊断：胃溃疡， 恶性待排， 慢性浅表性胃炎。病理检查示：贲门：黏膜重度慢性炎， 轻度急性活动伴糜烂， 轻度肠上皮化生， 重度萎缩。给予口服药物治疗， 上述症状无明显减轻。后于2012年4月19日再次就诊于该院， 再次行胃镜检查示：胃底部、贲门处：贲门入口前壁一巨大黏膜隆起， 表面光滑， 延伸至胃底， 可见隆起突入胃腔， 顶部凹陷， 溃烂。内镜诊断：胃底隆起性病变， 恶性间质瘤， 慢性浅表性胃炎。病理检查示：胃底：低分化腺癌。于2012年4月28日在该院全身麻醉下行近端胃切除术， 术后病理报告示：梭形瘤细胞束状， 编织状排列， 核分裂象>5/50HPF。近端胃切除标本， 胃小弯贲门， 胃肠道间质瘤(G2)， 部分为上皮样型， 部分为梭形细胞型， WHO预后分组6a， 恶性， 肿瘤最大直径5.5 cm， 侵及胃壁全层， 上、下切缘、基底、另送吻合器切缘、肝组织未查见瘤组织， 小弯淋巴结(17枚)、大弯淋巴结(1枚)未查见瘤组织， 小弯查见瘤结节1枚， 周围黏膜慢性炎。病理分期：AJCC pT3N0。免疫组化结果CD117(+)， CD34(+)， CK(AE1/AE3)(-)， Desmin(-)， DOG-1(+)， H-caldesmon(±)， S-100(-)， SMA平滑肌(±)， Ki-67增值指数10%。诊断为胃间质瘤。术后给予支持对症治疗， 目前患者已去世。
, 百拇医药
2 讨论
胃肠道间质瘤是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤， 属于消化道间叶性肿瘤， 由Mazur和Clark提出并命名， 多呈CD117免疫组化染色阳性[1]。流行病学：约占消化道肿瘤的2%[2]。
生物学行为：关于GIST肿瘤的生物学行为不能以简单的良恶性来评定[3]， GIST的恶性标准：①肿瘤具有浸润性， ②肿瘤出现远近器官的转移。潜在恶性指标：①胃间质瘤直径5.5 cm， 肠间质瘤直径4.0 cm；②胃间质瘤核分裂象>5/50 HPF， 肠间质瘤>1/50 HPF；③肿瘤出现坏死；④肿瘤具有明显的异型性；⑤肿瘤细胞生长活跃， 排列密集。当肿瘤具备1项恶性指标或2项及2项以上潜在恶性指标的则定为恶性GIST， 仅有1项潜在恶性指标的， 则定为潜在恶性(良恶性)GIST， 不具备上述指标的则为良性GIST。
免疫组织化学标记物：CD117是C-kit原癌基因的蛋白产物， 是最具特征的免疫组化标记物， 在GIST中可呈特异性高表达， 阳性率可达81%～100%[4]。CD34是一种造血前体细胞抗原， 在GIST中有较高的表达率[5]。而神经源性标记蛋白S-100及平滑肌源性肌动蛋白Actin的表达较低。Survivin基因是一种新的凋亡抑制基因， 随着肿瘤恶性程度的增加表达率增加， 而与性别、肿瘤的组织无关[3]。
, http://www.100md.com
临床表现：GIST的发病年龄多为50～70岁， 男女发病率基本无差异。GIST的临床表现变化多端， 从无症状到非特异性的腹部不适、腹痛或触及腹块等。患者的症状也与肿瘤大小、发生部位、肿瘤与胃肠壁的关系以及肿瘤的良恶性等有关。常见的症状为消化道出血， 包括呕血、便血或大便隐血。其他症状包括吞咽困难、进食梗阻、腹部不适、腹痛、腹块、肠梗阻、排便习惯改变等， 这些症状均无特征性， 少数患者可伴有发热、体重下降、晕厥或因肿瘤破裂致急腹症入院[6]。
GIST的治疗包括手术治疗、内镜治疗、放疗、化疗及分子靶向治疗。①外科切除被认为是治疗GIST的最主要手段， 至少有50%的GIST患者完全切除后会发生肿瘤复发， 5年生存率为50%；②超声内镜在GIST治疗方式方面具有积极的作用， 对最大直径<2.0 cm起源于黏膜肌层的肿瘤可以采用内镜下黏膜切除术治疗；最大直径<1.2 cm起源于固有肌层的肿瘤， 采用内镜下结扎治疗， 具有创伤小、并发症少的特点；③放疗及化疗， 放射治疗GIST曾受到重视， 但有研究报道， 对10例转移的小肠GIST进行放疗， 结果所有患者均复发， 但其中6例在放射区域以外复发。腹腔化疗对预防肝脏转移及延长患者生存期无作用。肝动脉栓塞是比较有用的姑息性治疗方法。介入治疗效果明显优于全身化疗；④分子靶向治疗， 酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼应用于临床治疗GIST以后使患者的中位生存期达到4.8年。
, 百拇医药
参考文献
[1]中国胃肠道间质瘤专家组.中国胃肠道间质瘤诊断治疗共识(2008年版).临床肿瘤学杂志， 2009， 14(8)：746.
[2]李春艳， 郭世斌， 刘丽娜. 十二指肠间质瘤临床分析.临床消化病杂志， 2010， 22(5)：287-288.
[3]汪润芝， 韩真， 袁鹤鸣， 等. 胃肠间质瘤中survivin、Ki-67、bcl-2蛋白的表达及意义.临床消化病杂志， 2008， 20(3)：160-163.
[4]Pidhorecky I， Cheney RT， Kraybill WG， et al. Gastrointestinal stromal tumors： current diagnosis， biologic behavior， and management. Ann Surg Oncol， 2000， 7(9)：705.
[5]Miettinen M， Virolainen M， Maarit-Sarlomo-Rikala. Gastrointestinal stromal Tumors---value of CD34 antigen in their identification and separation from true leiomyomas and schwannomas . Am J Surg Pathol， 1995， 19(2)：207.
[6]陈灏珠， 林果为. 实用内科学.第13版 .北京：人民卫生出版社， 2009：2051-2053.
[收稿日期：2014-07-08], 百拇医药
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李爱玲 鹿晓煜 王娅宏 核工业四一七医院内五科;
【摘要】目的提高对胃间质瘤(GIST)的临床病理特点、诊断及治疗的认识。方法结合文献复习对1例GIST的临床资料、病理特点、免疫表达及治疗进行分析。结果 GIST是胃肠道肿瘤中少见的肿瘤,本例为恶性GIST,临床表现为胃部不适及上消化道出血,通过胃镜检查明确诊断,免疫组化结果CD117(+),CD34(+),CK(AE1/AE3)(-),Desmin(-),DOG-1(+),H-caldesmon(±),S-100(-),SMA平滑肌(±),Ki-67增值指数10%。给予手术治疗。结论 GIST发病率低,临床表现无特异性,生物学行为不能以简单的良恶性来评定,免疫组化对其最终确诊是非常必要的。治疗主要以手术切除为主,对放化疗近乎绝对的耐受,分子靶向治疗伊马替尼有效率达54%。
【关键词】 胃间质瘤 诊断 治疗
【分类号】R735.2
1临床资料患者,男,60岁,2011年10月31日患者因脑梗死在本科住院治疗,期间有上消化道出血,查胃镜提示慢性浅表性胃炎,给予止血、抑酸补液对症治疗后好转出院。2012年3月6日主因上腹部隐痛不适1周收住院,查体:双肺听诊呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心率70次/min,律齐,音中,各瓣膜(李爱玲 鹿晓煜 王娅宏)