2 FOXJ1

    2.1 FOXJ1的结构与功能

    FOXJ1(forkhead-box J1)又名肝细胞核内因子3(hepatocyte nuclear factor-3，HNF-3)，也称为forkhead homologue-4(HFH-4)，是叉头框转录因子家族中的一员，是一类DNA结合区具有翼状螺旋结构的转录因子[8]。FOXJ1位于染色体17q25，其cDNA的开放阅读框架是由421个氨基酸组成，该开放阅读框架包括几个潜在的反式激活区域和一个保守的DAN结合基序。FOX家族成员均含有一个DNA结合基序，约由100个氨基酸组成。目前为止在不同种属中已发现100多个FOX家族成员，其中人类至少有43个。FOX家族成员分为17个亚族，即FOXA~FOXQ[9-10]。其家族成员介入如胚胎发育、细胞周期调控、糖脂代谢、生物衰老和癌症的发生等生物过程[11-13]。FOX家族与CD4+CD25+T细胞的发育有关，其突变的发生致调节性T细胞缺失，而引起自身免疫性的淋巴增多[14-15]。而Mottonon等[16]证实，RA患者关节滑液中CD4+CD25+T细胞表达增多，且FOX因子高表达。FOXJ1对呼吸道、生殖道和中枢神经系统等中纤毛的发生起重要作用[17-20]，它还对胚胎期器官发育的左右轴不对称有影响。FOXJ1可能参与抑制T细胞的活化过程。FOXJ1抑制T细胞活性的过程一部分是通过诱导NF-κB抑制剂的亚单位表达增多而实现的，IκBβ可阻断NF-κB转位至细胞核上，从而抑制NF-κB介导的转录活动，使NF-κB的下游产物如IL-2和γ干扰素等的生成受到抑制，进一步降低T细胞的活化[21]。FOXJ1可影响Th1/Th2的平衡，并且可通过抑制NF-κB而减轻炎症反应 ......