5.2 NGF及其受体与神经浸润

    肿瘤的沿神经周侵袭PNI是指肿瘤细胞在神经纤维周围沿着神经或进入神经束膜内沿着束膜扩展的局部浸润转移现象。PNI与肿瘤局部复发、转移和预后有着密切关系。NGF可以增加肝素酶的表达。由于神经组织富含NGF，而众多肿瘤细胞表达其受体，二者结合后可以使某些肿瘤肝素酶的合成增加，这也在一定程度上解释了肿瘤的亲神经性。

    相关研究[10]发现NGF在腺样囊性癌标本中表达阳性率为96.9%(31/32)，而且沿神经周围分布的肿瘤细胞染色强度明显高于远离神经者，而在腺泡细胞癌这种不具有嗜神经性的恶性肿瘤中却无表达。有研究发现沿神经周分布的肿瘤细胞TrkA染色强度亦明显高于远离神经者。存在PNI现象组的TrkA表达水平明显高于未见PNI现象组。研究结果[11]表明，由正常组织变为癌组织后，细胞中NGF的表达增加，而神经纤维中TrkA的表达也增加，可以认为NGF与TrkA的相互作用促进癌的神经浸润。Dang 等[12]还证实p75受体的表达与疼痛呈负相关，这表明胰腺癌患者的疼痛发生和胰腺癌的嗜神经性与胰腺癌细胞的NGF信号通路表达有关 ......